不清楚

1. 引入大位阻取代基

• 鄰位取代聯(lián)苯：聯(lián)苯分子中兩個苯環(huán)本是共平面的，但在2,2&＃39;位引入大基團后，兩個苯環(huán)會被迫扭曲近90°，完全破壞共軛，分子變得非常柔順。

• 鄰苯二甲酸酯類：兩個相鄰的羧酸酯基團也存在一定位阻。

• 原理：在苯環(huán)的鄰位（尤其是多鄰位）引入龐大的取代基（如叔丁基 -C(CH?)?、三氟甲基 -CF?、苯基 -Ph），這些基團之間會產(chǎn)生巨大的空間位阻（ steric hindrance），迫使苯環(huán)本身或與之相連的鍵發(fā)生扭轉(zhuǎn)，從而破壞共軛平面性和整體剛性。

• 示例：

2. 部分氫化苯環(huán)

• 原理：將苯環(huán)（完全共軛）轉(zhuǎn)化為1,4-環(huán)己二烯或環(huán)己烯。這些結(jié)構(gòu)仍然保留部分不飽和鍵，但引入了可自由旋轉(zhuǎn)的sp3碳原子（-CH?-），其構(gòu)象可以發(fā)生“船式”和“椅式”翻轉(zhuǎn)，柔性大大增加。

• 示例：在許多天然產(chǎn)物和***分子中，用環(huán)己烯基團替代苯環(huán)是常見的優(yōu)化策略，用以改善溶解性和藥代動力學性質(zhì)。

不知道

不太清楚的呢